摘 要:目的 探讨碳酸利多卡因在臂丛神经阻滞中的临床药代动力学及药效学特性. 方法 20例实施臂丛神经阻滞患者，随机分为盐酸利多卡因组和碳酸利多卡因组，每组10例，分别给予盐酸利多卡因或碳酸利多卡因(6mg kg-1 ).以荧光偏振免疫分析法(FPIA)测定利多卡因的血药浓度，以临床观察评价药效学，比较利多卡因盐酸盐和碳酸盐的药动学和药效学的差异。
关键词: 碳酸利多卡因;臂丛神经阻滞;药代动力学;药效学
结果 碳酸利多卡因和盐酸利多卡因的主要药动学参数达峰时间、达峰浓度及曲线下面积(AUC)分别为(17.2±8.9)和(25.6±9.7)min;(4.2±1.6)和(3.3±1.2)mg L-1 ;(11.8±1.8)和(8.7±1.6)mg h L-1 ;碳酸利多卡因和盐酸利多卡因的药效学参数麻醉起效时间、阻滞完善时间及麻醉持续时间分别为(4.9±1.8)和(9.1±2.1)min;(8.9±4.6)和(13.7±5.2)min;(211.3±47.4)和(152.6±31.4)min. 结论 碳酸利多卡因吸收速率和达峰时间均快于其盐酸盐，AUC也大于其盐酸盐，临床麻醉起效时间及阻滞完善时间均快于其盐酸盐，体内消除半衰期与盐酸利多卡因基本一致.
0 引言
通过揭示药物在体内的药动药效规律，实现个体化给药，达到提高药物疗效，降低不良反应的目的，是目前临床药物治疗学的研究重点[1-3] .利多卡因是临床常用的酰胺类局麻药，主要用于神经阻滞及硬膜外麻醉.以往研究结果显示，提高利多卡因溶液的pH值，使药物的非离子型比例增加，从而促进利多卡因的扩散，使阻滞起效时间缩短，效果增强[4-8] .本实验对碳酸利多卡因与盐酸利多卡因在臂丛神经阻滞中的药代动力学及药效学进行了比较研究，旨为其在临床神经阻滞中合理应用和避免发生不良反应提供理论依据.
1 对象和方法
1.1 对象 随机选择美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesiologists，ASA)Ⅰ～Ⅱ级的上肢疾患患者20例，年龄(34.3±14.8)岁，体质量(63.8±5.7)kg.
1.2 方法
1.2.1 给药 随机分成2组，每组10例，在臂丛神经阻滞下进行手术.盐酸组用20g L-1 盐酸利多卡因(第二军医大学朝晖制药厂，批号:010918)，碳酸组用20g L-1 碳酸利多卡因(江苏泰兴制药厂，批号:011022)，全部患者均不用术前药.肌间沟途径寻找异感行臂丛阻滞，利多卡因用量按6mg kg-1 计算.
1.2.2 药代动力学研究 在臂丛神经注入局麻药后的5，10，20，30，45，60，120，180和360min分别从肘正中静脉采血1mL，血标本离心，取血清，用荧光偏振免疫方法(FPIA)测定利多卡因的血药浓度，以3P97药动学软件拟和求得利多卡因的药动学参数. 1.2.3 药效学观测指标 麻醉期间观察并记录麻醉起效时间、阻滞完善时间和麻醉持续时间.
统计学处理:血药浓度数据均以3P97药动学软件自动计算并判断房室模型，以梯形法计算曲线下面积(AUC)，以消除相浓度的对数与时间的回归求得消除半衰期.Tab1用生存分析，Tab2用成组t检验，数据以x ±s表示.
2 结果
2.1 药效学参数 碳酸利多卡因组痛觉消失及运动阻滞的时间较盐酸利多卡因组短，而痛觉及运动恢复的时间两组间无明显差异(Tab1).
2.2 药代动力学参数 两组患者不同时刻血浆中利多卡因浓度测定结果见Fig1.根据血药浓度所计算出的药代动力学参数列于Tab2，两组药代动力学参数无显著性差别.
3 讨论
利多卡因作为常用的局部麻醉药，主要用于神经及硬膜外阻滞，属酰胺类局麻药.目前临床上使用的主要为盐酸利多卡因.药理学研究显示，神经纤维含有丰富的类酯质，只有亲酯的非离子状态的药物才能通过神经细胞膜，阻滞神经纤维的传导[7] .局麻药碱化后可使脂溶性的非离子形式增加，使麻醉效能增加.以往有研究证实，在硬膜外麻醉中应用碳酸利多卡因可使麻醉起效时间缩短，作用增强，其机制就是在碱化环境中非离子状态的比例增加[4-8] .我们观察结果证实，碳酸利多卡因确有起效快、阻滞完善的优点，其阻滞持续时间与盐酸利多卡因基本相同.
对于碳酸利多卡因的药代动力学研究，文献报道较少.本研究药代动力学结果表明碳酸利多卡因用于臂丛神经阻滞，其到达峰浓度时间略快于盐酸利多卡因，峰浓度两组之间无明显差异，两组药物体内代谢时间无明显差异.这与碳酸利多卡因应用于硬膜外麻醉时的结果一致[7] .这说明碳酸利多卡因易于透过血管壁进入循环系统，导致峰浓度提前.但进入血液循环后，其消除过程无明显变化，因此，消除半衰期(T1/2β )与盐酸利多卡因差异不显著.
本研究结果，可见碳酸利多卡因用于臂丛神经阻滞，与盐酸利多卡因比较起效快，作用强.且两组的血浓度均低于利多卡因中毒阈值，体内消除过程相似，因此我们认为碳酸利多卡因用于臂丛神经阻滞是安全有效的，值得推广使用.
